Как действует энзалутамид
Почему блокировка андрогенного рецептора тормозит опухоль простаты.
Клетки рака предстательной железы во многом «питаются» мужскими гормонами: тестостерон и другие андрогены подают им сигнал к росту через андрогенный рецептор (AR). Энзалутамид — антиандроген второго поколения, который перекрывает этот сигнал точечно и сразу в нескольких точках.
Три уровня блокировки
В отличие от более ранних антиандрогенов, энзалутамид вмешивается в работу рецептора не на одном, а на трёх этапах — поэтому блокада получается более полной:
Не даёт гормону связаться с рецептором
Конкурирует с андрогенами за рецептор, прочно его занимая, и работает как чистый антагонист — без частичной стимуляции.
Блокирует вход рецептора в ядро
Препятствует перемещению андрогенного рецептора в ядро клетки, обрывая цепочку передачи сигнала.
Мешает связаться с ДНК
Нарушает контакт рецептора с ДНК, из-за чего не запускаются гены, поддерживающие рост опухоли — даже когда рецепторов в избытке.
Что это даёт
Совокупный эффект — замедление деления и гибель клеток, зависящих от андрогенного рецептора. В доклинических работах энзалутамид снижал размножение клеток рака простаты и уменьшал объём опухоли в моделях. У препарата есть активный метаболит (N-дезметилэнзалутамид) со схожей активностью.
Отличие от антиандрогенов прошлого поколения
Энзалутамид — «чистый» блокатор: он прочнее держится за рецептор и не обладает остаточным стимулирующим действием, которое встречается у более старых препаратов. За счёт этого андрогенный сигнал перекрывается полнее.
